Автомобильный портал
Поиск по сайту

Есть ли люди невосприимчивые к. Мутантные гены устойчивы к вич. Наука - здравоохранению

В определенных условиях вирус ВИЧ может выживать вне тела в течение нескольких недель.

Выживание зависит от того, в какой биологической жидкости организма он находится, объема этой жидкости в организме, концентрации вируса в нем, температуры, кислотности и воздействия солнечного света и влажности.

Вопросы, касающиеся выживаемости ВИЧ вне тела, часто беспокоят людей, у которых был контакт с биологическими жидкостями организма. Опасения по поводу случайной передачи ВИЧ также сводят с ума многих людей из-за возможности случайного контакта с пролитой кровью, засохшей кровью или другими биологическими жидкостями, даже в микроскопических количествах.

Важно иметь в виду, что, хотя ВИЧ может жить некоторое время вне организма, не зарегистрировано заражений ВИЧ в следствие контакта с пролитыми кровью, спермой или другими биологическими жидкостями, хотя многие медицинские работники вступают в контакт с ВИЧ-инфицированными биологическими жидкостями (речь именно о пролитых, лежащих на поверхности, а не в игле например ).

Тем не менее, осознание возможной персистенции (сохранение вируса в функционально активном состоянии) жизнеспособного ВИЧ в жидкостях организма требует санитарно-эпидемиологического контроля за безопасностью медицинских процедур.

Как определить потенциальный риск инфицирования ВИЧ?

  • Во-первых, в крови, сперме, вагинальной жидкости или грудном молоке должен быть вирус ВИЧ . Это очевидно, но иногда мы боимся того, где ВИЧа даже нет. ВИЧ не выживает в воздухе или в кислой среде, т.е. в желудке он погибает.
  • Во-вторых, просто дотронуться до крови с ВИЧ мало, кожа защищает. Т.е. нужен специфический путь заражения: соитие, чужой шприц, игла, кормление грудным молоком.
  • В-третьих, должны быть «ворота» для ВИЧ: ранки, язвочки, повреждения кожи, слизистой.

ВИЧ не проникает через неповрежденную кожу.

  • В-четвертых, в биологической жидкости, выделениях человека должно быть достаточное количество вируса. Поэтому ВИЧ не передается через слюну, мочу, слезы, там недостаточная концентрация вируса ВИЧ необходимая для заражения.

Даже, если ты просто дотронулся до шприца с остатками ВИЧ-инфицированной крови — ты не заразишься!!!

ВИЧ выживает

ВИЧ погибает

  • от солнца и УФ-излучения;
  • от мыла, спирта, йода, растворе бриллиантового зеленого (зелёнке);
  • от температуры свыше 60 градусов С, кипячения;
  • постепенно в щелочной или кислой среде: при рН ниже 7 или выше 8*.
  • в пепси-коле, кока-коле, т.к. их рН кислый, около 3.
  • постепенно в морской воде.

*Вот почему риск заражения ВИЧ-инфекцией здоровой женщины понижается при соответствующей степени кислотности вагинальной жидкости.

Детально, ньюансы

В шприцах

  • ВИЧ может выживать в шприцах до 7 дней при температуре от 27⁰C до 37⁰C.
  • ВИЧ может выживать до месяца в шприцах после того, как в них была набрана и выпущена ВИЧ-инфицированная кровь.

«Выживание ВИЧ-1 в шприцах «. Абдала Н, Стивенс П.С., Гриффит Б.П., Хеймер Р. Департамент эпидемиологии и общественного здравоохранения, Медицинский факультет Йельского университета, Нью-Хейвен, Коннектикут, 06520-8034, США.

Исследование крови, собранной из более, чем 800 шприцев с остатками крови и хранившихся разные промежутки времени показало, что ВИЧ можно выделить из 10% шприцев после 11 дней из количества крови менее 2 микролитров, но 53% шприцев содержали 20 микролитров крови. Дольшее выживание ВИЧ было связано с хранением при более низких температурах (менее 4 гр.С), при более высоких температурах (от 27 до 37 градусов) вирус СПИДа погибал 100% через 7 дней.

«Выживание ВИЧ-1 в шприцах: влияние температуры при хранении.» Абдала Н, Рейес Р., Карни Дж. М., Хеймер Р. Департамент эпидемиологии и общественного здравоохранения, Медицинский факультет Йельского университета, Нью-Хейвен, Коннектикут, 06520-8034, США:

«Данное исследование было проведено для определения влияния температуры хранения на выживаемость ВИЧ-1 внутри шприцев. При 40 гр. С 50% всех шприцев содержали жизнеспособный ВИЧ-1 при 42 днях хранения, что является самым длительным испытанным сроком хранения.

При комнатной температуре (20 градусов C) последний день, когда шприцы с 2 мкл зараженной крови были положительными, был 21-й день, и жизнеспособный ВИЧ-1 был извлечен из 8% шприцев.

Последним днем, когда шприцы с 20 мкл были положительными, был 42-й день, и жизнеспособный ВИЧ-1 был извлечен из 8% шприцев.

Выше комнатной температуры (27, 32 и 37 градусов C) вероятность попадания шприцов с жизнеспособным ВИЧ-1, когда сроки хранения превышали 1 неделю, снизилась до менее 1%.

Температура, при которой потребители инъекционных наркотиков могут хранить свои использованные шприцы, будет варьироваться в зависимости от климата, времени года и обстоятельств, с которыми сталкивается наркопотребитель. Выживаемость ВИЧ-1 в загрязненных шприцах варьировалась в зависимости от диапазона температур, и это может быть фактором, влияющим на передачу ВИЧ-1 через шприц».

В крови

  • При комнатной температуре в капле крови ВИЧ чувствует себя стабильно и может прожить неделю в высохшей крови при 4 гр. С.

В сперме

  • Не проводились исследования выживаемости ВИЧ в семенной жидкости вне тела, но при исследованиях в лаборатории, в сперме вне тела обнаруживалась очень малая концентрация вируса ВИЧ .

В трупах

  • ВИЧ может выжить в органах и трупах до 2 недель.
  • Вирус СПИДа способный к заражению был выделен из человеческих трупов между 11 и 16 днями после смерти, трупы хранились при температуре 2 гр. С. Пока не ясно как долго ВИЧ может выживать в разлагающихся трупах при комнатной температуре, но ВИЧ был выделен из органов, хранившихся при температуре 20 гр.С вплоть до 14 дня хранения после смерти . ВИЧ не был обнаружен в достаточных количествах для заражения после 16 дней хранения, что указывает на меньшую опасность таких трупов для могильщиков и патологоанатомов.

PH

  • ВИЧ может выжить только при pH от 7 до 8, оптимально для него 7,1. Вот почему он плохо выживает в соплях, моче, блевотине, рвотных массах.

На морозе

  • ВИЧ не погибает от холода, чем ниже температура тем выше вероятность выживания ВИЧ.
  • ВИЧ сохраняется при очень низких температурах , при глубокой заморозке прекрасно сохраняется, например п ри заморозке вируса СПИДа (ВИЧ, вирус ВИЧ — это одно и тоже) при минус 70 гр. вирус прекрасно сохранялся и не терял свои заражающие свойства.

В воде

Вода сама по себе разрушает ВИЧ и быстро снижает заразность вируса. Исследование Мура (Moore) показывает, что водопроводная вода не благоприятна для выживания ВИЧ и что хлорированная вода деактивирует вирус полностью.

«Выживание вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), ВИЧ-инфицированных лимфоцитов и полиовируса в воде «. Мур Б.Е. Журнал «Прикладная и экологическая микробиология» (AEM) 1993, май; 59 (5): 1437-43. Отдел микробиологии, медицинский филиал Техасского университета, Галвестон 77555-1019.

ВИЧ теряет свою заразность в течение нескольких часов после погружения в водопроводную воду.

Осмотическое давление воды нарушает белково-липидную мембрану, необходимую ВИЧ для заражения клеток-мишеней. Хлор и аммиак, которые присутствуют в водопроводной воде и сточных водах, могут действовать как вируциды для уничтожения ВИЧ.
Ни одно исследование не дало жизнеспособного, обычного сценария передачи ВИЧ через сточные воды или через биотходы оставшиеся от очистки сточных вод.

Ученые изучили выживание ВИЧ в фекалиях, сточных водах и отходах биологического происхождения с помощью посева образцов вируса ВИЧ непосредственно в эти среды.

Важно отметить, что в отобранных пробах сточных вод содержалось гораздо большее количество вируса, чем в городской системе сбора и очистки сточных вод.
Casson et. и др. высеяли ВИЧ в образцах нехлорированных вторичных сточных вод из обычных очистных сооружений. Высеяный вирус потерял большую часть своей инфекционности в течение 48 часов. Результаты были сходными в образцах первичных стоков контаминированных ВИЧ. В одном экспериментальном наборе, свободный и связанный с клетками ВИЧ, посеянный в дехлорированной водопроводной воде, потерял 90 процентов
инфекционность в течение двух часов и 99,9 процента инфекционности в течение восьми часов .

«Выживание и восстановление отобранных ВИЧ в воде и сточных водах » Casson, Leonard W., Michael O. D. Ritter, Lisa M. Cossentino, and Phalguni Gupta. «Survival and Recovery of Seeded HIV in Water and Wastewater.» Water Environment Research 69, no. 2 (1997): 174-79.

В другом эксперименте, в ходе которого кровь с ВИЧ, попала в водопроводную воду, был найден ВИЧ не способный к заражению. Таким образом, сама вода является неблагоприятной средой для заражения ВИЧ .
ВИЧ не был обнаружен в образцах реальных неочищенных сточных вод , собранных из городских очистных сооружения. Палмер и соавт. не обнаружили определяемых уровней ВИЧ, несмотря на исследование потоков в который сливались сточные воды из по крайней мере одного крупного медицинского исследовательского учреждения. Даже большое количество загрязненной крови, сбрасываемой в канализацию, разбавляется гораздо большим потоком воды в системе канализации.
Также многие медицинские учреждения дезинфицируют
материал до утилизации. В любом случае, хрупкость и зависимость ВИЧ от хозяина исключают выживание вируса в канализационной системе и очистке сточных вод.

Однако, исследователь Тамес Вотер доказал, что ВИЧ может выживать в сточных водах в течении нескольких дней в ЛАБОРАТОРНЫХ условиях.

«Выживание вируса иммунодефицита человека в воде, сточных водах и морской воде «. Slade, J.S. & Pike, E.B. & Eglin, R.P. & Colbourne, J.S. & Kurtz, J.B .. (1989). Water Science & Technology. 21. 55-59. 10,2166 / wst.1989.0078:

«Обработка питьевой воды служит эффективным барьером против передачи водой кишечных вирусов. В современной практике достигается стандарт менее 1 культивируемого энтеровируса на 1000 литров очищенной воды. Вероятная восприимчивость ВИЧ к процессам очистки воды была определена в лаборатории путем сравнения его устойчивости к воздействию окружающей среды с полиовирусом 2, для которого количественная информация уже существует. ВИЧ, культивируемый в линии Т-клеток человека, добавляли к образцам дехлорированной питьевой воды, осажденных неочищенных сточных вод и морской воды. Их инкубировали при 16 ° С и отбирали пробы в течение 11 дней. ВИЧ определяли путем серийного разведения и пересева с последующим анализом флуоресцентных антител к инфицированным клеткам и с помощью иммуноферментного анализа на антиген p24. Выживаемость вируса простого герпеса и полиовируса типа 2 анализировали параллельно. Среднее время, необходимое для десятикратного снижения концентрации ВИЧ, рассчитывалось как 1,8 дня в водопроводной воде, 2,9 дня в сточных водах, 1,6 дня в морской воде и 1,3 дня в контролях жидкости для тканевых культур. 10-кратное разложение полиовируса 2 произошло через 23-30 дней в сточных водах, морской воде и тканевой культуральной жидкости, но в водопроводной воде не было значительного снижения в течение 30 дней. Простой герпес был наиболее чувствительным вирусом, для удаления которого в сточных водах требовалось всего 1,4 дня. Контроли в жидкости для тканевых культур не показали значительных изменений в течение 7 дней. Эти тесты показывают, что, хотя ВИЧ был более устойчивым, чем вирус простого герпеса, когда он был связан с органическим веществом, обнаруженным в сточных водах, он был более чувствительным, чем полиовирус, энтеровирус, широко используемый в качестве показателя эффективности процессов очистки воды. Такая чувствительность делает крайне маловероятным, чтобы ВИЧ представлял какую-либо угрозу для дезинфицированного водоснабжения. «

ВИЧ высокочувствителен к нагреванию. При воздействии температуры +56 °С в течение 10 минут инфекционность ВИЧ снижается, а в течение 30 минут – достигается его полная инактивация.

При температуре +100 °С вирус погибает в течение 1 минуты. В то же время вирус устойчив к действию ультрафиолетового и гамма-излучения в дозах, обычно применяемых при стерилизации. Хлорсодержащие дезинфектанты в обычно применяемых концентрациях (1–3%-й раствор хлорамина, 3%-й раствор хлорной извести) инактивируют вирус в течение 10–20 минут, 0,5%-й лизол инактивирует его в течение 10 минут, 3%-й фенол – 20 мин. Ацетон, эфир, этиловый или изопропиловый спирты также быстро инактивируют вирус.

По степени эпидопасности ВИЧ отнесен ко 2-й группе патогенности (наряду с возбудителями холеры, бешенства, сибирской язвы и др.). ВИЧ обладает относительно невысокой устойчивостью во внешней среде. В нативном состоянии в крови на предметах внешней среды сохраняет заразную способность до 14 дней, в высушенных субстратах – до 7 суток.

6.Кто является источником вич-инфекции? Когда инфицированный становится источником инфекции? Может ли быть источником серонегативный субъект? (для врачей всех специальностей)

ВИЧ-инфекция относится к категории антропонозов с контактным (половым), парентеральным и вертикальным (трансплацентарным) механизмом передачи возбудителя.

Источником инфекции является инфицированный человек в любой стадии ВИЧ-инфекции, начиная с момента заражения.

Наибольшие концентрации вируса содержатся в крови, сперме, секретах женских половых органов, спинномозговой жидкости. Далее, по убывающей степени концентрации, ВИЧ содержится в околоплодных водах, женском молоке, в слюне, поте, слезах, экскрементах, моче.

Как и при любых инфекциях для заражения необходима определенная доза возбудителя (порядка 10000 вир. частиц; 0,1-1 мл крови). Чем ниже концентрация возбудителя в биологической жидкости, тем меньше риск заражения.

7.Пути, механизмы и факторы передачи вич. Контингента повышенного риска инфицирования. (для врачей всех специальностей)

В настоящее время установлены три пути заражения ВИЧ.

Наибольшую эпидемиологическую значимость имеет половой путь, особенно при гомосексуальных контактах мужчин. В последний период резко возрос удельный вес заражений при гетеросексуальных контактах. Опасность заражения половым путем резко возрастает при частой смене партнеров.

Передача вируса реальна через донорскую кровь в случае отсутствия тестирования крови на антитела к ВИЧ. Интенсивное распространение ВИЧ имеется среди наркоманов, вводящих наркотики внутривенно последовательно одним шприцем. В ряде городов юга России, в Румынии имелись массовые заражения детей в больницах вследствие использования недостаточно обработанного или повторно использованного медицинского инструментария (шприцев многоразового применения, катетеров). Описаны случаи заражения через иглы для акупунктуры, татуировки. Не исключается заражение через повторно используемые без дезинфекции бритвенные и маникюрные приборы.

Имелись случаи заражения при пересадке органов и тканей (даже роговицы), матерей при грудном вскармливании детей (через слюну от зараженного ВИЧ ребенка матери – через трещины околососковой зоны, а также от матери через молоко ребенку), при попадании инфицированной крови на кожные покровы, слизистые. Не отрицается возможность заражения при пользовании общей зубной щеткой и другими предметами личной гигиены.

Описаны случаи заражения медицинских работников от ВИЧ-инфицированных лиц при случайных уколах, порезах, разбрызгивании крови при проведении медицинских манипуляций. Не исключено заражение при обширном или длительном загрязнении кровью кожной поверхности.

Вертикальный путь передачи от матери плоду происходит трансплацентарно или в процессе родов. По разным источникам вероятность инфицирования составляет от 25 до 50 %. Поскольку ребенок может иметь материнские антитела, достоверность его инфицирования устанавливается в процессе 18-месячного наблюдения за ним.

Контингенты, наиболее подверженные риску заражения: мужчины, имеющие сексуальные отношения с мужчинами, женщины секс-бизнеса, потребители инъекционных наркотиков, лица, часто меняющие половых партнеров, больные гемофилией, получающие концентрированные VІІІ и ІX факторы свертывающей системы крови, граждане, выезжающие в неблагоприятные по СПИД страны. К группе риска относятся и медицинские работники, по роду своей деятельности постоянно контактирующие с кровью и другими биологическими жидкостями больных. По роду своей деятельности к такой группе можно отнести и работников милиции. В настоящее время половой путь - 82%.

Восприимчивость мужчин и женщин к ВИЧ практически одинакова. Превалирование того или иного пола зависит от пути заражения. При гетеросексуальных связях заражение женщин наступает чаще. Воздушно-капельный путь передачи инфекции отрицается. По мнению большинства исследователей, заражение через бытовые контакты (рукопожатия, дружеские поцелуи, пользование общими столовыми приборами, ваннами, санузлами, при купании в бассейне, бане) не доказаны.

Передачи кровососущими насекомыми и случаев перорального (пищевого) заражения не описано.

Иммунная система некоторых больных способна эффективно противостоять вирусу иммунодефицита человека без помощи лекарств, полагают американские ученые. По мнению сотрудников Университета Джонса Хопкинса, существование этого феномена доказывает описанная ими история болезни ВИЧ-инфицированных супругов из США.

Известно, что в некоторых случаях заражение ВИЧ не приводит к разрушению иммунной системы пациента. Ученые расходятся в объяснении этого редкого явления: по одной версии, способность противостоять инфекции у таких больных обусловлена особенностями их иммунной системы, по другой - замедленное развитие болезни объясняется генетическими дефектами самого вируса иммунодефицита.

Чтобы прояснить механизмы экстраординарной устойчивости к ВИЧ-инфекции, ученые обратились к истории болезни чернокожей супружеской пары, живущей в браке более двадцати лет. Десять лет назад мужчина заразился ВИЧ при внутривенном введении наркотиков, вскоре инфекция была обнаружена и у женщины.

Сейчас зараженный мужчина находится на поздней стадии заболевания: ежедневно он вынужден принимать большие дозы антиретровирусных препаратов. В то же время у его супруги ВИЧ-инфекция по-прежнему протекает бессимптомно: ей не требуется антиретровирусная терапия, а содержание вирусных частиц в ее крови остается на минимальном уровне.

Лабораторные исследования образцов вируса из крови супругов однозначно подтвердили, что оба они были заражены одним и тем же штаммом вируса. Следующая серия опытов показала, что иммунная система пациентов по-разному справляется с вирусной инфекцией. Клетки-киллеры женщины выявляли и уничтожали вирус в зараженных клетках в три раза быстрее, чем аналогичные клетки мужчины.

Мутации, снижающие способность вируса иммунодефицита к размножению, были обнаружены в образцах ВИЧ, взятых у обоих партнеров. В то же время у женщины ослабленные образцы вируса преобладали, тогда как у мужчины их было значительно меньше. По мнению ученых, благоприятный для пациентки отбор ослабленных вариантов вируса не играл определяющей роли в развитии болезни и, напротив, стал возможен благодаря изначально повышенной активности ее иммунной системы.

По мнению авторов исследования, полученные ими данные открывают новые возможности для разработчиков вакцин и лекарств для лечения ВИЧ-инфекции. Вполне возможно, полагают они, что механизм иммунной защиты отдельных устойчивых к вирусу больных в будущем можно будет искусственно моделировать с помощью лекарств. Отчет об исследовании опубликован в

ВИЧ (вирус иммунодефицита человека) - инфекция, поражающая иммунную систему организма, последняя стадия которой известна как СПИД.
Вирус проникает в клетки и разрушает их настолько, что организм теряет способность к сопротивлению других инфекций, не представляющих опасности для здорового человека. ВИЧ инфекция развивается очень длительно - с момента заражения до развития СПИДа при отсутствии какой-либо терапии проходит 9-11 лет.


Несколько лет назад был описан генотип человека, устойчивый к ВИЧ. Проникновение вируса в иммунную клетку связано с его взаимодействием с поверхностным рецептором: белком CCR5. Но делеция (утеря участка гена) CCR5-Delta32 приводит к невосприимчивости её носителя к ВИЧ. Предполагается, что эта мутация возникла примерно две с половиной тысячи лет назад и со временем распространилась в Европе.
благодаря канадскому ученому в лаборатории Health Genetic Center .

Мутация может возникнуть одновременно в обеих парных хромосомах или только в одной. Если выпадение 32 нуклеотидных оснований из гена CCR5 происходит сразу в обеих хромосомах, то носители такой мутации практически невосприимчивы к ВИЧ. Ведь рецептора CCR5 на поверхности клетки в таком случае просто нет. Во втором случае, когда соответствующая мутация возникает только в одной хромосоме из пары, возможность распространения ВИЧ в организме тоже уменьшается. Белки-рецепторы CCR5 отсутствуют ровно в половине клеток: значит, вирусу иммунодефицита труднее проникнуть в них.

Сейчас к ВИЧ фактически устойчив в среднем 1% европейцев, 10-15% европейцев имеют частичную сопротивляемость к ВИЧ.

Устойчивы ли Вы к ВИЧ-инфекции на генном уровне?


Какие мутации мы тестируем?

1. .

У носителей обеих копий этой мутации – таких людей от общего числа населения Земли всего около 1% – природный иммунитет к таким заболеваниям, как оспа, бубонная чума и даже ВИЧ (вирус, вызывающий СПИД). Около 20% человечества имеют одну копию мутации Delta32 и, хотя для этих людей всё же существует вероятность заражения ВИЧ, болезнь прогрессирует намного медленнее, и живут они дольше.

Люди, которые являются носителями HLA-B27 и HLA-B57 (аллелями или различными формами одного и того же гена), заразившись ВИЧ, остаются здоровыми в течение многих десятилетий без использования ретровирусной терапии. Их называют «элитными контроллерами». HLA-B27 и HLA-B57 присутствуют в организмах примерно 3% населения Земли. Те пациенты, чьи анализы показали наличие данных аллелей, могли противостоять вирусу Гепатита С и другим аутоиммунным заболеваниям, при которых иммунная система вырабатывает антитела против собственных белков организма. Этот ген вынуждает вирус мутировать, что создает препятствие его дальнейшему размножению. Немаловажно и то, что ген HLA-B27 и HLA-B57 сдерживает ВИЧ-инфекцию путем определения наиболее опасных мутаций в критических очагах заболевания.


3.Тест на мутацию на DRB1*13 и DQB1*6.

ВИЧ-позитивных носителей этих генов называют «нонпрогрессорами». Несмотря на отсутствие лечения, болезнь не прогрессирует. Ученые выяснили: если кому-то посчастливилось иметь оба гена, в его организме присутствуют Т-клетки –настоящая супер-сила в распознавании ВИЧ. Если носитель обоих генов заражается ВИЧ и не проходит антиретровирусную терапию, он все равно способен долгое время сохранять низкую вирусную нагрузку и количество Т-клеток CD4, близкое к норме. Исследователи так же сходятся во мнении, что сохранность и рост Т-клеток CD4 и CD8 могут быть ключевыми механизмами, при помощи которых организм нонпрогрессора противостоит вирусу.

Ген MTHFR связывают с целым рядом заболеваний: дефекты развития нервной трубки, сосудистые заболевания, синдром Дауна, остеопороз, отягощенный акушерский анамнез, сердечные пороки и мужское бесплодие. Существует более 50 известных мутаций гена MTHFR; чаще всего это C677T и A1298C. Первая вариация провоцирует сердечные заболевания и может стать причиной инсульта, вторую принято связывать с хроническими болезнями.

В нашем ДНК центре вы можете пройти анализ на устойчивость к ВИЧ -инфекции включающий в себя Тест ДНК 4 мутации, которые полностью исключают заражение ВИЧ инфекцией

:

Пройти анализ ДНК на 4 мутации по устойчивости к ВИЧ только сейчас по специальной цене:
всего за 29900 руб.

вид образца: Буккальный Эпителий
Срок готовности: 2-3 нед.
производство (Канада) Лаборатория Health Genetic Center
Консультация по бесплатному тел 8805502413

Внедрение АРВ препаратов в практику лечения ВИЧ-инфекции позволило значительно увеличить продолжительность и улучшить качество жизни пациентов. Однако возникновение устойчивых штаммов ВИЧ – одна из основных причин неэффективности АРВ терапии.

Быстрое развитие устойчивости обусловлено высокой скоростью репликации ВИЧ, а также очень большой частотой ошибок репликации, совершаемых обратной транскриптазой ВИЧ. Это приводит к частому появлению мутаций и постоянному образованию новых штаммов вируса даже в отсутствии лечения. Под давлением АРВ препаратов происходит селекция устойчивых вариантов вируса, которые начинают активно реплицироваться, занимая доминирующее положение. Первый индикатор активации ВИЧ на фоне развития лекарственной устойчивости – увеличение вирусной нагрузки. При сохранении прежней схемы терапии ВИЧ-инфекция быстро прогрессирует. Для оптимальной модификации схемы лечения необходимо знать профиль устойчивости ВИЧ у пациента.

Исследования, направленные на определение резистентности ВИЧ к лекарственным препаратам, разделяют по принципу действия на две большие группы: основанные на фенотипировании (определении свойств) или генотипировании (анализ генома) вируса. С помощью фенотипических тестов оценивают способность вируса расти в присутствии различных противовирусных препаратов in vitro. Для этого определяют показатель IC50, показывающий концентрацию препарата, необходимую для подавления вирусной репликации на 50%. В результате теста оценивают кратность увеличения IC50 по сравнению с данным показателем для дикого вируса. В настоящее время сертифицированы и доступны для использования методы на основе рекомбинантных вирусов. Ввиду большей трудоемкости и высокой себестоимости фенотипические методы в рутинной практике в РФ не используют. Основным методом определения лекарственной устойчивости ВИЧ в РФ является выявление специфических мутаций устойчивости в генах ВИЧ, которые являются мишенями для современных АРВ препаратов (гены обратной транскриптазы, протеазы, интегразы, поверхностных белков gp41 и gp120) методом определения нуклеотидной последовательности (секвенирования) генома ВИЧ.

Результатом исследования лекарственной устойчивости ВИЧ с помощью генотипического подхода является список выявленных мутаций в геноме вируса, приводящих к фенотипическим изменениям, которые выражаются в способности вируса к репликации в присутствии АРВ препаратов. На основании этого подбирается комбинация препаратов для наиболее эффективной терапии.

Для проведения интерпретации результатов секвенирования используют списки известных мутаций резистентности или формализованные алгоритмы виртуального фенотипирования. Данные алгоритмы могут быть включены в программное обеспечение наборов реагентов для определения лекарственной устойчивости ВИЧ. Однако ввиду постоянного пополнения баз данных мутаций устойчивости ВИЧ и усовершенствования алгоритмов интерпретации рекомендуется использовать международные открытые базы данных, размещенные в сети Интернет. ВОЗ рекомендует использовать для интерпретации результатов базу данных и алгоритмы Стэнфордского университета (Интернет-сайт http://www.hivdb.stanford.edu) . Зеркало алгоритма интерпретации результатов Стэнфордского университета на русском языке реализовано во «Всероссийской базе данных устойчивости ВИЧ к антиретровирусным препаратам» (Интернет-сайт http://www.hivresist.pcr.ru) . Результаты интерпретации представлены в таком виде, что для каждого препарата указана степень устойчивости ВИЧ по шкале чувствительности к препарату (низкой, средней или высокой степени).

Исследование лекарственной устойчивости ВИЧ к АРВ препаратам имеет ряд ограничений, которые необходимо учитывать, оценивая результаты исследования и проводя его интерпретацию:

  • Наборы реагентов для определения резистентности ВИЧ выявляют только доминантные штаммы вируса. Минорные штаммы, составляющие менее 20% от общей популяции вируса в крови, и штаммы, которые сохраняются в «скрытых резервуарах », могут иметь мутации устойчивости, но они не обнаруживаются. Именно поэтому пациентам до начала лечения не рекомендуется названное исследование, т.к. у таких пациентов доминирующей популяцией вируса будет дикий вариант (данные рекомендации касаются только РФ, где уровень первичной резистентности не превышает 5%).
  • Характер выявленной лекарственной устойчивости касается только тех препаратов, которые пациент принимал на момент исследования, либо прием которых был прекращен за 1–4 недели до тестирования. Поэтому при выборе схемы лечения важно учитывать не только выявленные в настоящий момент мутации, но и то, какие АРВ препараты пациент принимал в прошлом, каковы были результаты предыдущих тестов определения резистентности, поскольку лекарственно устойчивые варианты ВИЧ могут сохраняться в резервуарах длительное время.
  • После отмены APВ терапии вновь появляется и размножается вирус дикого типа (так как жизнеспособность и репликативная активность вируса дикого типа выше). Обычно восстановление популяции вируса дикого типа происходит в течение 4 недель, хотя этот период зависит от используемых препаратов. Поэтому в случае неэффективности АРВ терапии взятие крови для определения лекарственной устойчивости ВИЧ необходимо произвести до отмены препарата либо в течение 4 недель после отмены. Если неэффективная схема терапии меняется, то взятие крови для исследования надо провести до начала новой схемы терапии.

Показания к обследованию для определения лекарственной устойчивости ВИЧ

  • ВИЧ-инфицированные лица при неэффективности АРВ терапии, если нет других явных причин неэффективности лечения (нарушение приема препаратов, нарушение всасывания препарата, сопутствующие или недавно перенесенные инфекционные заболевания, недавняя вакцинация);
  • ВИЧ-инфицированные лица в период острой инфекции перед началом АРВ терапии, если заражение ВИЧ произошло от партнера с неэффективной АРВ терапией;
  • сразу после постановки диагноза ВИЧ-инфекции при первичном обследовании в регионах с уровнем первичной резистентности ВИЧ более 5%.
  • После перевода пациента на новую схему АРВ терапии;
  • если значение вирусной нагрузки более 500 копий/мл, но менее 1000 копий/мл, то получение результата анализа не гарантировано;
  • если значение вирусной нагрузки менее 500 копий/мл;
  • после отмены АРВ терапии (относительное противопоказание) и у пациентов, не получающих лечение более 4 недель. Следует учитывать, что после отмены селективного действия АРВ препаратов (отмена терапии или самостоятельный перерыв пациентом в лечении – недостаточная приверженность), штаммы дикого типа вируса снова становятся доминирующими, и анализ на резистентность ВИЧ может не идентифицировать устойчивые к лекарственным препаратам варианты ВИЧ, присутствующие в минорных количествах.